头疼牙疼有克星交大团队发现镇痛神器

新民网 2014-05-07 11:24:56

　　图说：交大发现可有效缓解各种慢性疼痛的神奇“小G”激动剂。新民网记者李欣摄

　　【新民网·独家报道】俗话说，“头疼牙疼不是病，痛起来要了命”，牙疼时的彻夜辗转难眠、茶饭不思，相信很多人都深有体会，而这样的疼痛，就是“慢性疼痛”。

　　事实上，不止是牙疼，糖尿病疼痛、肿瘤癌症疼痛等，也都属于“慢性疼痛”之列，更让患者痛苦不堪。然而让人欣慰的是，未来，这样的慢性疼痛或将被有效终结——今天(7日)，上海交大药学院王永祥团队宣布，发现可有效缓解各种慢性疼痛的神奇“小G”激动剂，不久的将来有望催生一批安全有效，无耐受性的新型抗慢性疼痛药物，对肿瘤癌症等的疼痛抑制率最高可达90%。

　　慢性疼痛成“不死癌症”

　　想一想头疼牙疼时的彻夜辗转难眠和茶饭不思，可能很多亲身经历过这样疼痛的患者都会觉得痛不欲生。

　　然而，这样的疼痛，在“慢性疼痛”家族里只是一小部分成员，"慢性疼痛中，还包括炎症痛，肿瘤癌症痛，神经源性痛，糖尿病疼痛和腰背痛等。"交大药学院教授王永祥告诉记者，胰腺癌、骨癌、肝癌晚期的疼痛，糖尿病中晚期常出现的烧灼痛等，都是“慢性疼痛”的表现形式。

　　数据显示，仅以糖尿病和肿瘤癌症为例，流行病学研究估计，全世界糖尿病发病率从2011年的3亿6千6百万人增长到2030年的5亿6千6百万人，而糖尿病患者中25%存在神经性疼痛；2013年，上海居民中则有3.67万死于肿瘤，晚期癌症患者的疼痛发生率则约为60%-80%，其中之三分之一的患者为重度疼痛。

　　此外，记者了解到，慢性疼痛发病率较高，约占总人群的10%，并伴随年龄增大和原发病延长而增高，“如55岁以上发病率可达13%，再如在糖尿病诊断初期为8%，而在诊断25年后可高达50%”，也因此，慢性疼痛已成为继心脑血管疾病、肿瘤和代谢性疾病等严重影响人类生活和生命质量的另一大杀手，甚至被比喻为一种“不死的癌症”。

　　“慢性疼痛困扰着很多人的生活。”王永祥说，这也让寻找安全有效、无耐受成瘾性和方便使用的新型抗慢性疼痛药物成为一个重大课题。

　　“小G”多米诺骨牌式镇痛

　　“实际上，我们是在糖尿病治疗的相关研究中，无意中发现了神奇'小G'的。”王永祥告诉记者，“小G”学名为胰高血糖素样肽—1(GLP-1)，最早由加拿大研究者发现，随后在人的胰岛、大脑、脊髓、肺、肾脏及心脏组织中都发现了该受体的存在。

　　据介绍，在研究过程中，王永祥团队将癌细胞植入大鼠胫骨建立骨癌疼痛模型，手术后15天诱发大鼠机械性疼痛，"随后，我们的研究人员为大鼠注射了'小G'激动剂，实验结果发现，'小G'实现了长期持久和可逆地阻断了骨癌引起的机械性疼痛，持续时间大于4小时，镇痛作用明显，最大抑制率约为60%。 ”

　　王永祥也介绍，神奇“小G”要发挥解痛镇痛作用，还需要脊髓中与疼痛相关的小胶质细胞“小胶”来帮忙，“我们的研究发现，'小G'激动剂能够刺激'小胶'产生一种物质叫'内啡肽'，而'内啡肽'则能刺激神经元产生镇痛作用。”

　　“通俗来说，'小G'的镇痛过程也就类似于玩'多米诺骨牌'，起点和终点都是疼痛。”王永祥介绍，在起点处，疼痛和伤害激活和增加“小胶”数量，导致“小G”数量也增加；随后通过“小G”激动剂激活“小胶”释放内啡肽，作用于神经元，抑制疼痛。

　　摆脱耐受性或成疼痛克星

　　在日常生活中，我们都会由一种感觉：长期服用一种药物，身体会对这样的药物产生一定的抵抗力，这种现象叫做“耐受”。

　　“实际上，现在临床上最常用的一种急慢性镇痛药物就是吗啡。”但王永祥告诉记者，长期使用吗啡治疗慢性疼痛，会产生包括便秘，神经内分泌功能障碍和免疫抑制等不良反应，长期使用甚至会产生镇痛作用时间缩短、停用吗啡后疼痛增强等"耐受"情况。

　　然而，王永祥团队发现的神奇“小G”却可能有效摆脱这样的“耐受”，“大量实验证明，'小G'激动剂的镇痛作用，不会随着使用剂量和天数的增加而产生耐受，从而可以长期给药。”

　　“尽管目前我们只是研究了一个镇痛通路和靶点，但一个靶点的发现，可以带动至少10—15个创新性药物产生，这也意味着对于新型抗慢性疼痛药物已经具有较大的使用价值。”王永祥告诉记者，神奇"小G"对肿瘤癌症，糖尿病等疼痛抑制率可以达到60%-90%，“不仅如此，它还具有较好的可成药性，高效性等。”

　　王永祥透露，目前神奇“小G”已经申请国家专利，“不久的将来，有望催生一批安全有效、无耐受性、方便使用的新型抗慢性疼痛药物。”(新民网记者李欣)