上海科学家发现胰腺癌致病“元凶”

　　【新民网？？独家报道】近年来，乔布斯、帕瓦罗蒂、沈殿霞等名人患胰腺癌去世，引发了社会对胰腺癌这一被称为“癌症之王”的关注与担忧。现实中，患者被确诊时，往往已到晚期，五年生存率极低。

　　同济大学附属第十人民医院今天(27日)传出消息，上海科学家发现了胰腺腺鳞癌这种恶性胰腺癌的致病“元凶”——UPF1基因突变。国际权威学术期刊Nature Medicine在线发表了这一最新研究成果，这也是世界上首次揭开“癌王”的形成、发展、转归之谜。今后，在临床明确诊断胰腺腺鳞癌将不再是难题。

　　　“癌王”20年间发病率增加1.5倍

　　胰腺癌，在几十年前还很少提及，然而近年来发病率不断升高，发病率20年间增加了1.5倍。2013年上海癌情报告显示，胰腺癌均上榜男、女性发病率前十位的癌症。

　　胰腺癌被称为“癌中之王”，是因其早期发现困难，肿瘤转移发生早，手术切除率低，总体治疗效果很差。胰腺是个非常“隐蔽”的器官，“躲藏”在胃、肝、十二指肠等脏器的包围中，常规的超声检查很难直接窥见，加之早期没有典型症状，往往不会引起患者的重视。这也就造成胰腺癌患者确诊时，往往已经到了晚期，五年生存率低至个位数。

　　另外，除临床常见的导管腺癌之外，还有一种由两种恶性细胞混合而成的肿瘤——腺鳞癌，患者的平均生存期不足五个月。然而对胰腺腺鳞癌的诊断，长期以来遵循一条“主观”的标准——病理检查肿瘤组织中鳞癌细胞所占比例达到30%以上。“诊断标准不够客观，对于疾病的分型和治疗是不利的。”临床医生表示。

　　肿瘤标本上发现致病“元凶”

　　同济大学医学院转化医学中心、同济大学附属第十人民医院陆琰君教授团队的最新研究成果表明，UPF1基因突变在胰腺腺鳞癌发生、发展中具有重要作用。

　　据介绍，该研究团队从手术室第一时间取得最新鲜的肿瘤标本，在首批获得的24名胰腺癌患者的病灶组织标本中发现了“异常”——肿瘤细胞表达出来的基因RNA转录子序列十分紊乱。经过逐一比对，研究人员发现，这个RNA转录子的不寻常出现，标志着细胞内障碍RNA质量的监控机制系统出现了问题，而它的变异最终会导致表达出来的蛋白质功能紊乱。而UPF1的突变可能是腺鳞癌恶性肿瘤的分子生物学基础。

　　“今后，只要在病人肿瘤病例切片中检查‘UPF1蛋白缺失’这一元凶，就能据此判定其罹患胰腺腺鳞癌。”陆琰君教授表示，这一发现使得临床确诊胰腺腺鳞癌不再是难题。

　　与此同时，该研究也首次聚焦为肿瘤标本的RNA变异与肿瘤间的关系提供了直接证据，为RNA与人类疾病关联研究提供了依据。(新民网记者李若楠)

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