被关节疼痛折磨11年！世界首例LIRSA罕见病在这家医院得到成功诊治

温州网讯  11岁的年纪，身高却停留在7岁，在一个活蹦乱跳的年纪却连走路都困难，竟是因为患了一个全世界都没得诊断过的疾病，那该怎么治？

11岁年纪身高却停在7岁

今年11岁的丽丽（化名）在1岁的时候突然出现了下肢关节肿痛，丽丽的父母连忙带着丽丽前往当地医院救治。当时医院考虑可能是骨髓炎，于是给丽丽做了手术，但手术结束后却发现找不到引发炎症的病原体，只能给丽丽开消炎药治疗。但吃了消炎药的丽丽症状却没有什么改善，这可急坏了丽丽的父母。明明有病怎么会治不了？于是带着丽丽四处就医，先后辗转了多家医院，也用了很多药物治疗，但病情却一直没有改善。

治疗前身高比同龄孩子矮一大截

而这种难以忍受的关节疼痛折磨了丽丽11年，在本该活蹦乱跳年纪，却连走路、起身都非常困难，更别说参加体育活动了。因为病痛的影响，即将步入豆蔻年华的丽丽身高却只有1.22米，只相当于一个7岁女孩的身高！这让丽丽在班级里非常自卑、沉默寡言。

治疗过程几经波折

本以为丽丽以后的人生可能要一直同缓解疼痛相伴，但直到2020年8月，丽丽的父母带着丽丽来到了温州医科大学附属第二医院儿童风湿科就诊，情况才出现了转机。

“当时我一看到1岁就发病、发病时常达11年以及不止下肢，全身多个关节都出现了炎症反应，马上就引起了我的注意。”温医大附二院儿童风湿科主任医师郑雯洁表示，她当即为丽丽办理了住院手续。入院后，郑雯洁为丽丽做了全面检查，发现丽丽的血清淀粉样蛋白A数值达到了580，高出正常数值58倍！此外，丽丽的病也与常见的幼年特发性关节炎不同，病灶并不仅仅在关节，而是已经深入骨髓，累及到了包括尺桡骨、胫腓骨、股骨、骶髂关节等多个部位。不仅如此，丽丽的手腕无法正常弯曲伸直，膝关节也外翻无法正常伸直。

治疗前手腕无法正常屈曲

为了更好的解决丽丽的疾病，郑雯洁为丽丽申请了关节炎多学科联合（MDT）门诊，最终诊断为罕见的“慢性复发性多灶性骨髓炎（CRMO）”。经过相应的治疗，丽丽的关节肿痛有了一定的好转，但是骨髓的水肿仍旧没有消退，结合丽丽难以降至正常的炎症指标，郑雯洁考虑丽丽可能得了罕见的自身炎症性疾病，于是给她进行来全外显子基因测序，但是报告结果是阴性的，诊治一度陷入困境。

真凶竟是世界罕见

但郑雯洁还是觉得问题出现在孩子的基因上，于是联系到了浙江大学生命科学研究院的教授周青。周青长期专注于自身炎症性疾病的研究，更是多种自身炎症性疾病的发现者。周青研究团队为丽丽做了再一次的基因数据深度分析，意外发现丽丽的IL1R1基因携带一个自发K131E突变，造成IL-1受体无法与拮抗因子IL-1Ra结合，可引起IL-1通路上的过度炎症反应。但IL1R1基因突变导致的疾病之前全世界均未报道过，它就是导致孩子体内全身炎症反应的祸首吗？

最终历时1年多的系列分子生物学、细胞生物学、动物实验反复验证，IL-1R1 K131E突变的致病性得到了确认，从而找到了丽丽体内高水平炎症细胞因子的真凶！

“针对丽丽体内基因突变的生物学特性，生物靶向药物将是最合适的选择，但是丽丽这么一个从未报道过的罕见病例，选择什么样的药物治疗是一个非常严肃的临床问题。”郑雯洁表示，在院领导的支持下，历经院内外多次专家讨论、医学伦理委员会的批准，丽丽终于用上了选择性IL-1β抑制剂卡那单抗。

惊喜的事情发生了，经过一年多的治疗，丽丽关节肿痛有了明显的好转，血里的炎症也降到了正常范围，更重要的是骨髓的水肿也明显消退。而在这一年间，11岁的丽丽从初入医院门诊时的步履蹒跚，到现在已经能正常跑步、跳绳，不仅身高蹿到了1.42米，性格也变得开朗许多。

治疗13个月，身高增长13厘米，只比妈妈矮了一点

据悉，经过相关资料查阅，这是世界首例IL1R1基因突变导致的自身炎症性疾病，这种新型自身炎症性疾病，周青和郑雯洁将其被命名为Loss of IL-1R1 Sensitivity to IL-1Ra (LIRSA)。该项研究成果于2023年6月13日在国际免疫学顶级期刊《Immunity》上发表，代表中国医者为全人类攻克免疫性疾病贡献一份力量。

“自身炎症性疾病是指固有免疫途径失调导致的一组具有遗传异质性的风湿免疫性疾病。”郑雯洁表示，自身炎症性疾病的表现比较具有迷惑性，常以反复发热、听视力下降等临床表现反应，所以经常容易误诊导致耽误病情，严重的甚至能导致死亡。对此郑雯洁提醒，如果发现反复皮疹、关节痛/炎、口腔溃疡、反复胸痛或腹痛、反复头痛、呕吐、智力减退以及不明原因耳聋等症状，可以考虑有患自身炎症性疾病，并及时就医，以免耽误病情治疗。

来源：温州晚报

原标题：11岁的她身高停留在7岁，关节疼痛连走路都困难  全球“罕见病”在温医大附二院成功攻克

记者 谢施琦

本文转自：温州新闻网 66wz.com